肺癌是一种侵袭性强、危害严重的的常见癌症。虽然许多小细胞肺癌患者最初对化疗有反应，但化疗缺乏有效的后续治疗效果，患者通常会在第一次治疗不再起作用，病情复发的数周后死亡。美国科学家们针对癌细胞增殖过程中的一个弱点，它又是许多癌症细胞生长失控的一个标志，它会导致癌细胞DNA破坏，迫使癌细胞不断进行自我修复。他们在一项小型临床试验中发现，这两种药物的新型组合能使SCLC患者的肿瘤显著缩小。该小组的研究发现发表在近期的国际著名医学期刊《癌细胞》（Cancer cell）上。

美国国家癌症中心（NCI）的研究团队利用美国国家转化科学推进中心(NCATS)的基质筛选平台，在药物库中探索近3000种有治疗潜力的药物。NCATS的高通量筛选机器人技术让科学家们能快速测试数千种不同的药物和药物组合，研究最有前途的药物和药物组合，确定每种药物的最有效剂量，并更多地了解这些药物发挥作用的可能机制。

研究小组已经发现了多种药物组合，包括导致DNA损伤的常用化疗药物和阻断DNA修复的药物。其中最有效的组合是美国食品和药物管理局(FDA)批准的化疗药物拓扑替康(topotecan)和一种研究药物M6620 (berzosertib，贝佐替布)。M6620可以阻断一种名为ATR的酶，这种酶在DNA修复中发挥着重要的作用。

断ATR酶意味着癌细胞不能正确地对DNA损伤剂做出反应。这使得化疗更加有效。目前已经有许多令人兴奋的进展显示了ATR抑制剂的临床可用性，这其中就包括berzosertib。

研究人员在一项临床试验中测试了berzosertib-topotecan联合用药，该临床试验涉及早期治疗后复发或治疗已停止的SCLC患者。他们发现，联合用药帮助超过三分之一的参与者(25人中有9人)在某些方面有所改善。在某些情况下，改善持续了6个月。

研究人员表示，如此大规模的组合筛选实验可以从越来越多的化合物和药物中揭示药理关系。在最好的情况下，这些筛选出的结果可以帮助临床团队优先考虑使用这些药物组合。

后续，研究团队将开展更大规模的临床试验，以比较berzosertib-topotecan联合使用。

循证来源：医牛独家循证原文01（点击获取链接）

循证来源：医牛独家循证原文02（点击获取链接）

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