科学家们一直都在努力寻觅一种可有效扼杀肿瘤细胞的新型“通用”药物或方法，他们期望这种通用型的药物不仅可用于治疗急性骨髓性白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液型癌症，也可以用在黑色素瘤、肺癌和乳腺癌这类实体癌上。

现在，实现这一愿望似乎已经不是天方夜谭！

据《自然》（Nature）杂志刊登的一篇论文，在法国第二大医药集团Servier公司领衔的一个研究项目中，创造性地发现了一个名为“S63845”的癌细胞抑制剂。这个“神奇”的小分子化合物能够抑制阻止细胞凋亡的MCL1分子，从而达到抑制癌细胞的效果。

细胞凋亡

又称细胞程序性死亡，是细胞主动实施的“自杀”过程。细胞凋亡大致可以分为生理性的和病理性的。生理性凋亡发生在生长发育过程中，比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在发生的表皮、肠上皮更新，主要目的是清除不再需要的细胞。病理性凋亡的主要目的则是清除包括癌细胞在内的危险细胞。

在肿瘤中，凋亡过程是被抑制的。MCL1蛋白对于很多癌症都非常重要，因为其是一种促生存的蛋白，能够让癌细胞逃过程序性细胞死亡过程。研究者一直希望，能通过激活细胞凋亡来杀灭肿瘤细胞，但迄今为止，理想的药物并不多。

澳大利亚墨尔本沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的Guillaume Lessene教授，Alfred医院的血液学家Andrew Wei教授，以及匈牙利Servier Research Institute of Medicinal Chemistry的Donia Moujalled博士合作了这项研究。他们将目光聚焦于凋亡通路中的MCL1分子。MCL1属于抑制细胞凋亡的BCL-2分子家族，它存在于众多肿瘤中。过去，没有人成功制出药物类的MCL1小分子抑制剂，而此次研究表明，S63845能有效杀死具有MCL1依赖性的癌细胞。

该小分子的体外实验和小鼠活体实验表明，S63845对包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在内的血液肿瘤（非实体瘤）都有极高比例的抑制效果。

虽然S63845在实体瘤中并没有显示出在血液肿瘤中一样的效果，但与相应肿瘤的特效药物联合使用时，S63845的效果也不错。

尤其值得一提的是，在药物作用的有效剂量下，正常细胞对S63845完全耐受。这意味着，未来病人在合理使用该小分子药物时，很可能不会被副作用的痛苦所折磨。

因此，S63845小分子的发现，意味着“广谱抗癌药物”成为了可能。它或将帮助科学家开发出针对多种癌症的新型药物。

Guillaume Lessene教授认为这项工作提供了第一个明确的临床前证据表明抑制MCL1可有效针对多种癌症类型。“目前在多种癌症模型中进行的广泛研究表明，S63845有效靶向那些依赖于MCL1存活的癌细胞，”Lessene教授说道。

该论文的通讯作者、Servier公司的肿瘤研究总监Olivier Geneste博士介绍，此次S63845的发现，是基于前人在片段和结构的药物开发领域的专业技术支持。至于MCL1抑制剂的临床开发，Servier也正在和其他制药公司进行合作，这一成果有望在不久的将来推出。

医牛点睛：医学新突破：科学家们发现了一种新的“癌症克星”！相信不久的将来，一种药物能够治愈多种癌症将不再是难题。

循证来源：The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models, published online October 2016, Nature