11月24日，《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上，发表了来自华盛顿大学圣路易斯医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的最新研究报告。报告指出，带有TP53变异体（常常导致极其不良的预后）的急性髓性白血病(AML)患者，在服用了一种相对低强度的化疗药物——地西他滨后，会有更长的存活时间。

致命的急性髓性白血病(AML)

一般情况下，患有急性髓细胞白血病的患者在确诊后，即使接受高强度化疗，也只能存活4至6个月的时间。对于AML患者的治疗方法通常是用高强度的化疗来试图杀死病人的白血病细胞，进而缓解癌症病情。如果癌细胞得到一定控制，后续的骨髓移植就有希望治愈白血病。但是，这种治疗方法复发的几率极大，会带来严重的并发症，甚至死亡。

低强度的化疗药物地西他滨，无法治愈癌症，似乎并不是合适的治疗药物。通常，地西他滨常用在年老的AML或MDS患者(髓增生异常综合征，MDS很可能演变为AML)身上，因为身体原因，他们无法承受高强度化疗。然而，令人惊讶的是，最新研究显示，一种相对温和的化疗药物反而可能会延长此类患者的生命，携带有TP53这一恶性癌基因的AML患者使用地西他滨后病情会相应缓解，生存时间可达一年之久。

研究人员对116名患者进行了测试，他们都患有AML或MDS。在所有进行研究的患者中，有46%的患者在使用地西他滨后，得到初步缓解，21%携带TP53的患者得到明显改善。

此研究的资深作者，Timothy J. Ley教授指出，这一研究的独特之处就在于，参与研究的所有携带TP53的患者对于地西他滨都有明显反应，且病情有了初步缓解。TP53变异体常常会导致极差的预后，在接受标准的高强度化疗后，只有20%-30%的病人出现病情缓解，而这一步却是病人有机会得到后续治疗的关键第一步。

不过，Ley教授也指出，这一发现更大规模的试验来验证，但目前至少可以肯定的是，TP53确实对地西他滨有响应，为患者带来了延长寿命的希望，也给那些本不具备骨髓移植条件的患者创造了机会。

对此，文章的作者之一，Amanda Cashen表示，使用地西他滨的挑战在于了解哪一类患者对此有所响应。此次研究的价值在于对基因突变的全面分析有助于帮我们找到适合的人群，今后地西他滨将不仅用于年老的患者，对于年轻的患者也更加有用。

文章的第一作者，John Welch博士也提出，目前还不了解为什么携带TP53的患者会对地西他滨有所反应，下一步的研究方向就是解开这一谜团。他们正在计划大规模的临床试验，来证实地西他滨对于携带TP53患者的治疗效果，希望这一研究可以为高致死率的疾病带来治疗效果。

医牛点睛：那些貌似“低效”的药物对于不同的疾病而言或许有着令人惊讶的效果。这一研究也告诉我们，在药物治疗上，转变思路或许会产生奇迹。

循证来源：TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, published online November 2016, New England Journal of Medicine