“小美”姑娘是我门诊的一位乳腺癌患者。年轻的她是一名会计师，工作压力大，难免经常加班和熬夜，失眠、月经不调和肥胖等问题相继出现。

刚开始她经常感觉腰酸和肚子不舒服，以为是职业病，她并没有重视，直到某一天洗澡时无意中摸到胸部有肿块，这才赶紧来到我们医院就诊。

很不幸，她被确诊为乳腺癌，而且已经出现骨转移和肝转移。此时手术治疗已经不再是首选方案。

但是，幸运的是她的疾病类型与内分泌相关，在乳腺肿块微创穿刺活检确诊后，根据病理结果，她可以采用口服内分泌和靶向药物控制疾病。她重启了对生活的信心。

一、乳腺癌病因中哪些与内分泌相关？

乳腺癌的元凶之一：雌激素

1. 若月经初潮较早（早于12岁），或绝经较晚（晚于55岁），则受雌激素刺激的时间较久，患乳腺癌风险升高：

雌激素在女性朋友绝经前主要由卵巢生成，它的周期性涨跌产生了月经。卵巢的长时间工作可以让女性保持更年轻的容貌，但是也伴随着更高的罹患乳腺癌的风险。

2. 肥胖导致体内雌激素偏高，患乳腺癌风险升高：

雌激素还可以由肾上腺来源的雄激素（女性体内也有雄激素哟）经脂肪（主要在脂肪）中的芳香化酶转换而来，女性朋友们在绝经（卵巢停工）后雌激素主要在脂肪（主要的加工厂）生成。

绝经前和绝经后肥胖都会让体内雌激素产能充足。在亚太地区，成年女性体重指数（体重/身高2）每增加5kg/m2，患乳腺癌风险增加18%。

二、雌激素与乳腺癌如何相爱相杀？有类乳腺癌叫做：激素受体阳性乳腺癌

乳腺细胞内有雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），雌激素和孕激素通过这些受体，来调节乳腺细胞的正常生长及功能。

其中与乳腺癌发生关系更密切的是雌激素，若其长期处于较高水平，会刺激正常的乳腺细胞恶变为乳腺癌细胞，大部分患者（约2/3）的乳腺癌细胞会保留雌激素受体（ER），属于激素受体阳性乳腺癌，这类患者对抗雌激素治疗有反应，因此内分泌治疗有效。

然而，约1/3的乳腺癌患者人群对内分泌治疗无反应，因为她们的乳腺癌细胞丢失了雌激素受体，病理报告上显示为雌激素受体（ER）阴性，甚至与其关系密切的孕激素受体（PR）往往也是阴性，就被称之为激素受体阴性乳腺癌。

三、内分泌治疗相比其他抗肿瘤药物有哪些优势？

首先来了解一下常见的抗肿瘤手段：

手术作为局部治疗的主要武器，对没有远处扩散的肿瘤实施武力制裁，效果最好；

放疗可作为手术后的补充，对手术及周边区域进一步肃清肿瘤；

药物治疗属于全身给药，术后预防性给药可以追杀已经扩散入身体血液和淋巴循环的肿瘤细胞（已经跑出手术和放疗包围圈），提高肿瘤治愈机会；

若不幸仍出现远处的扩散（骨、肺或肝等转移），药物治疗是首选且主要的治疗手段。

我们今天介绍的内分泌治疗就属于抗肿瘤药物治疗的一种。

常用的抗肿瘤药物治疗分为：化疗、靶向治疗、免疫治疗和内分泌治疗。

（1）化疗药物作为“生化武器”，可以说杀敌一千，自损八百。无论是静脉或者口服，它或多或少都会误伤身体内的免疫细胞，导致免疫力下降。其常见的表现为血常规中白细胞减少。因而患者在感染流行季节更容易中招，例如流感、支原体感染等等，痊愈前通常不能化疗。

（2）靶向药物已经由初始的“射箭”升级为捆绑化疗的靶向药物，目的是“定向打击”有特定基因突变的乳腺癌细胞。虽然相比于传统化疗，靶向药物对免疫力影响小些。然而，捆绑了化疗药物的“生化导弹”同样会影响免疫细胞，也是需待感染痊愈后治疗。

（3）免疫治疗是强化我们自身的免疫系统（国防部队），为被肿瘤蒙蔽或抑制的自身免疫系统解除束缚，恢复正常的免疫力，去杀伤肿瘤细胞。

但是，人体免疫系统的网络非常复杂，抗肿瘤免疫与抗感染免疫交叉纵横，相互影响，当感染病毒后不知是否会引起免疫风暴形成重症肺炎等等，因此感染痊愈前免疫治疗不建议冒然使用。

（4）内分泌治疗非常适用于雌激素受体阳性的乳腺癌。它可以减少雌激素的生成或干扰雌激素其与肿瘤细胞上的受体结合，通过让肿瘤生长的“土地”由肥沃变为贫瘠，从而抑制肿瘤的生长和转移，也不会误伤免疫细胞，基本不会降低免疫力。在感染时无需停药，不耽误抗肿瘤治疗。

四、内分泌治疗是否单独使用就可以无敌了？

以内分泌治疗为基础的治疗对于激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌可以作为首选。此外，内分泌治疗还可以贯穿于术后辅助治疗，甚至术前新辅助治疗过程。

但是近年来许多国外和国内的临床研究证实，联合CDK4/6抑制剂（一类对乳腺癌细胞的生长周期踩刹车的靶向药物），内分泌治疗的效果可以翻倍。

打个比方：

乳腺癌患者术后出现复发转移，若转移的骨病灶继续保留原发部位（乳腺癌）的雌激素受体阳性和HER2阴性的特征，单用内分泌治疗能控制肿瘤2年，而联合方案则可能控制肿瘤4年。强强联合方案与化疗相比，尽管起效略慢一点点，但是效果更持久，对免疫力影响更小，而且不掉头发（美女们经常顾虑化疗会掉头发）。

目前这两类药物都纳入了医保，都可选择口服剂型，使用更方便无需住院，副作用小长期耐受性更佳，患者甚至可以恢复接近正常人的生活和工作。

五、内分泌治疗有哪些注意事项？

内分泌治疗需要保持体内的激素相对稳定，因此需要按时服药，且服药时间尽量安排在每天的同一时间段。若漏服，不用加量补充。

关于副作用：抑制雌激素会导致更年期症状（潮热盗汗），短期内可适应；即使有类似生理性绝经相关的问题，例如骨质疏松、血脂升高等，可以通过饮食等补钙和控制血脂来调节，以及多晒太阳和适宜的运动来调理。

总的说来，其副作用可防可控。

此时，相信女性朋友们对内分泌治疗已经不陌生了，相比化疗它更温和有效，即使在病毒流行的季节也能温柔坚定地为您保驾护航。

文丨复旦大学附属华山医院 初钊辉

循证来源：医牛独家循证原文（点击获取链接）