广谱抗蛇毒纳米颗粒,蛇毒克星来了

医牛资讯原创 2016-12-21 纳米颗粒|蛇毒 (3088)

因为不同的蛇,蛇毒也不一样,这给毒蛇咬伤的救治带来麻烦。如果被蛇咬,不仅仅要及时注射抗蛇毒血清,也要准确挑选合适的类型。

如果有广谱的抗蛇毒药物该多好?最近研究人员制造出一种纳米颗粒,就具有这样的潜力。在试管研究中,这种纳米粒子可以提取各种常见的毒液毒素,这是发现广谱抗蛇毒血清的关键步骤。虽然目前只是在体外实验证明效果不错,是否真的能解蛇毒,还需要进一步研究,但是这样的策略也可以用于其它生物毒素的救治,例如对蝎子、蜘蛛、黄蜂、水母等毒素。

北科罗拉多大学(University of Northern Colorado)蛇类生物学家Stephen Mackessy认为,这种治疗蛇咬伤的方法听起来相当有前途。如果进一步优化这种技术,有希望解决许多生物毒素中毒的治疗难题。

由于缺乏有效治疗方法,每年有10多万人死于蛇咬伤,大部分发生在非洲和东南亚地区。每年大约450万人被毒蛇咬伤,其中被咬伤致残的数量更是接近300万。造成这些危害的关键就是因为边远地区缺乏足够合适的抗蛇毒药物。并且在很多病例中,受害者并没有受到合适的抗蛇毒血清的注射治疗。

传统抗蛇毒血清的制造方法比较复杂,首先是提取蛇毒,然后给动物,如马,少量注射;动物接受注射后,免疫系统可以产生针对这种蛇毒的多种抗体,这些抗体能结合蛇毒并使之失去毒性。因此用这种动物的血清给毒蛇咬伤患者注射,即可以达到解毒的目的。加州大学欧文分校(the University of California, Irvine)的化学家Ken Shea是这一研究的负责人。他表示,传统的抗毒血清存在许多问题。首先制造这种血清需要大量时间和昂贵的成本付出,医药公司也很难从中获得很好的盈利,这导致血清在全球市场上供不应求。另外,抗蛇毒血清也必须放置在低温条件下,使它们在发展中国家的贫困地区极为稀缺,而这些人往往最常需要它们。

Ken Shea和他的同事们正在考虑用纳米技术解决这个难题。他们先前设计出了一种纳米颗粒,这些颗粒能够结合蜂毒中的强力毒素,然后和毒素一起被排出体外。目前,他们计划研究制造出一种可以结合多种毒素的纳米颗粒。

他们选择的目标分子是蛇毒磷脂酶PLA2。毒蛇可以制作数百种不同的PLA2毒素,毒性强弱不一,这种毒素正常情况下可以与细胞膜融合。Shea课题组制造的纳米颗粒也有类似细胞膜的结构,能很好地结合这些毒素。但是不同的毒素有不同的结合脂类分子,因此需要制造出各自对应的纳米颗粒。然后将不同类型的纳米颗粒通过氢键组装在一起。这样的颗粒就可以同时结合不同类型的PLA2分子。

经过进一步的多次优化,他们的纳米颗粒能与不同的PLA2分子结合,且在血清中结合PLA2分子的能力非常高。它们也结合一些其他的蛋白质分子。但是,在他们将纳米颗粒与血清孵育,然后添加PLA2分子的混合物后,研究人员发现毒素推动了其他蛋白质与纳米颗粒脱离,比其他任何物质更紧密地结合这些纳米颗粒,这表明这些纳米粒子也具有特异性。

这项最新研究成果发表在本月《美国化学学会杂志》(Journal of the American Chemical Society)上。

Shea表示,他们过去曾经利用类似策略制造过抗蜂毒颗粒。不久他们将进行动物实验验证这种分子的抗蛇毒效果。如果试验取得成功,他们将沿着类似思路制造更多能结合更多类型毒素的纳米颗粒,从而以期实现真正意义上的广谱抗毒素药物。

循证来源:Engineering the Protein Corona of a Synthetic Polymer Nanoparticle for Broad-Spectrum Sequestration and Neutralization of Venomous Biomacromolecules, published online  December 14, 2016, Journal of the American Chemical Society

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