蛋白酶体抑制剂在治疗癌症时其功能会大大受限，这是由于“狡猾”的癌细胞会产生耐药性。

蛋白酶是大型蛋白质复合物，对于调节蛋白质降解和维持细胞内蛋白平衡非常重要。当细胞开始癌变时，巨大的压力就落到负责维护蛋白质平衡的细胞机制上，而这一机制就成为了抗癌药—蛋白酶体抑制剂的目标。尽管蛋白酶体抑制剂在培养皿（体外）可以有效杀死癌细胞，但在临床应用时，它的效果却因为癌细胞的耐药性而受到极大限制。而目前，对于这一耐药机制，我们还并不很了解。

不过，《美国国家科学院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS)发布的最新研究成果显示，来自whitehead研究所的研究人员发现了隐藏的耐药机制，这种机制在多种癌症中都会自然发生，它会暴露对药物的脆弱性，并刺激自然细胞死亡。

文章的第一作者，Peter Tsvetkov表示，他们发现了一个反常的机制，通过这一机制细胞可以获得对蛋白酶体抑制剂的抗药性。这种耐药机制存在于很多癌症类型中，它与骨髓癌等癌症患者的不良预后相关。

通过分析数以千计的癌症案例，研究人员发现，这种蛋白酶抑制剂耐药性的特点是，癌细胞中的蛋白酶体部分单元的表达受到了抑制。哪怕是一个小小部分的蛋白表达受到抑制，也会损害整体，导致出现蛋白酶抑制剂的耐药性。

这一机制的发现，可以帮助研究人员开发针对耐药性癌症的新的治疗方法，比如生物标记方法等。

对此，研究人员表示，癌细胞的抵抗性源于多种机制，遗传或表观遗传，有了这些发现，我们可以开发新策略和新化合物作为数组，利用他们更容易出现耐药性的性质，用来有效治疗多种癌症类型。

医牛点睛：癌细胞耐药也不怕，“以毒攻毒”，利用耐药性完全也可以让结局大反转！

循证来源：Suppression of 19S proteasome subunits marks emergence of an altered cell state in diverse cancers, published online November 22, 2016, Proceedings of the National Academy of Sciences