心力衰竭治疗领域重大发现——或将拯救全球数以万计的心脏病终末期患者
在中国和美国,心脏病和癌症并成为危害人类健康的黑白双煞,其中在美国危害人群健康的第一杀手是心血管疾病。
相关研究结果发表在三月十八日的《自然》杂志上(Nature),表明体内天然存在的一种酶(PDE-9)会干扰身体自身对抗和消除高血压危害所必需的的自然“制动”系统。实验结果表明,这种酶会通过降解一个信号分子cGMP而给心肌造成伤害,然而cGMP通常可刺激心脏保护性蛋白(称为PKG)的生产,这种蛋白已知可保护心肌免受疾病导致的应力破坏,如长期慢性高血压,从而为心脏提供保护作用。
研究人员说,PDE-9自然存在于肠道、肾脏和大脑中,是神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的“头号嫌犯”。但是新的研究表明,这种酶也出现在心脏细胞中,并且在心力衰竭病人中明显升高,这表明PDE-9是一个多任务化的“罪犯”,也是心肌死亡的一个关键促发者。
为了了解这种酶的作用,科学家们利用“心脏肌肉的健康是由两种独立的机制或信号转导通路保护”的理论指引。通过两种不同的化学物质——一氧化氮、心钠素激活,每个通路都会产生cGMP,这反过来又刺激非常重要的心肌保护因子PKG。研究人员说,大多数心力衰竭病例是由于两个通路均发生故障而引发的。
约翰霍普金斯医学院及心脏和血管医学研究所所长,美国著名的心脏病医生戴维. 凯斯博士说:“这两个通路的存在相互重叠,但具有不同的功能。这是大自然为人类提供的保单——一种自动防故障装置,以确保如果一个通路发生故障,另一个通路可以补偿和维持心肌功能。”
近十年前,戴维. 凯斯带领的研究团队确定了引发其中一个信号通路故障的罪魁祸首——一种名为PDE-5的酶,这种酶已知也导致勃起功能障碍。自那以后,科学家们一直在寻找引起另外一个通路故障的第二“罪犯”。该研究小组说:“PDE-9可能就是我们长期寻找的罪魁祸首。”
令人兴奋的是,该研究小组还指出,可能马上会阻断PDE-9活性从而治疗心力衰竭的药物问世。目前已有世界知名的制药厂商筛选和研发针对PDE9这种蛋白的药物已经用于阿尔茨海默氏病患者测试。 相信针对心力衰竭的药物剂型就在不远的将来问世,此结果将会缓解和救治全世界数千万计的心脏病终末期患者。
医牛点评:
最近在沉寂了10年的心脏病临床治疗研究领域传来一则重磅消息,来自约翰霍普金斯医学院和其他机构的科学家,利用实验室动物和人类心肌细胞,发现了心力衰竭形成机制谜团背后长期寻求的“罪魁祸首”。心力衰竭影响将近600百万美国人和全世界2300万人,期特点是心脏功能逐步衰弱和心肌硬化以及器官泵血能力的逐渐丧失。
循证来源:额仑,毕业于内蒙古医科大学,医学博士,约翰霍普金斯大学博士后,旅美心脏科专家。现任美国约翰霍普金斯医院心脏血流动力核心实验室主任。专注于慢性病治疗和中老年健康管理,在国际权威期刊发表多篇署名文章,并担任《加拿大心血管杂志》、《国际心血管杂志》、《美国心外科杂志》、《神经肿瘤杂志》等特约审稿专家。
hopkinsmedicine.org:"Johns Hopkins Researchers Identify 'Missing Culprit' in Heart Failure". March 18, 2015
'Missing culprit' in heart failure identified by researchers. March 18, 2015. Johns Hopkins Medicine
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