一粒小药片能够阻止人类衰老的脚步吗?有希望!
随着年龄的增加,人们总是会出现各种各样的疾病。而衰老,恰恰是癌症、心脏疾病以及痴呆等所有重大疾病的最大危险因素。药物除了能够治疗疾病,能否用于延缓人类的衰老进程呢?
研究者们一直在寻找能够逆转机体老化所致严重危害的“灵丹妙药”,从而使人类保持健康与活力,延长人类寿命。美国德克萨斯农工大学生物学博士Corinna Ross表示,“我们研究延长寿命的目的不是让人类活到200岁,那样将会为世界造成很大问题。但如果能够降低老年痴呆和帕金森病的患病率的话,那就非常不错了”。
过去的20年里,科学家对人类老化问题的认识急剧增长,而最被看好的两种抗衰老药物是人们并不陌生的二甲双胍和雷帕霉素。
1、二甲双胍:
二甲双胍作为2型糖尿病治疗最常用的处方药,已有约60年应用历史。但目前,这一“老药”得到了人们全新的关注,因为英国有研究者发现,使用二甲双胍治疗的糖尿病患者,其寿命比某些无糖尿病的同龄人寿命长出15%,二甲双胍或许能够延缓人类衰老。
伯明翰阿拉巴马大学生物系主任Steven Austad博士指出,“将糖尿病患者与具有相似特征(体重相近、均有吸烟史等)的非糖尿病人群相比较发现,使用二甲双胍治疗的糖尿病患者比不使用二甲双胍的非糖尿病人群寿命要长,厉害了我的哥,降糖药能延年益寿了?这可真是不可思议呢。
Austad是美国老龄化研究联合会(AFAR)的老年生物医学专家和科学总监,AFAR打算筹集6500万美元用于开展世界上第一项抗衰老药物的人体实验研究,在该研究中,研究者将会为年龄在65~80岁且没有慢性疾病的老年人进行二甲双胍应用,然后观察这些老年人出现下一重大健康问题的时间。
二甲双胍延缓衰老的机制究竟是什么呢?
科学家认为二甲双胍主要作用于细胞线粒体,也就是细胞的发电厂,使糖类转化为能量。二甲双胍能够促进线粒体更加高效地运转,且能减少自由基释放,而自由基是损伤人体细胞和人类繁殖能力,导致机体缺陷的罪魁祸首。另外,二甲双胍或许还能激活人体内的某种酶,这种酶能够控制人体的能量需求,激活效应类似于低热量饮食的作用,经证实能够延长实验动物的寿命。
2、雷帕霉素
雷帕霉素又称西罗莫司,其商品名为雷帕鸣,最常应用于化疗和移植患者的抗排异治疗。研究表明雷帕霉素能够延长小鼠、蛔虫和狨猴的寿命。
Ross指出,与二甲双胍相似,雷帕霉素同样作用于线粒体,研究者猜测雷帕霉素能够使线粒体的运转更加平稳持久。
线粒体运转异常是怎样一副画面呢?你可以将其想象为运行失控的工厂,它会将厂内的物品喷出窗外,产生消极的级联效应。避免线粒体运转异常和衰竭能够阻止机体产生炎症反应,而炎症反应正是年龄相关疾病的常见因素。
雷帕霉素已被证明能够延长小鼠30~50%的寿命,且大量动物研究表明其能够防止机体产生癌症、心脏疾病及痴呆等大脑退行性病变。
然而雷帕霉素可能没你想得那么好,它是把双刃剑,具有很多明显副作用,如口腔溃疡、白内障、糖尿病、高血压、发热、贫血等,另外雷帕霉素还会增加人体感染、出血和皮肤癌等的发生风险。 Kennedy指出,目前有关雷帕霉素的大多数研究都是为了寻求减少其副作用的方法。研究者目前所掌握的雷帕霉素的副作用主要产生于具有严重健康问题的人群和将雷帕霉素与其他药物联合应用的人群,而健康人群使用雷帕霉素是否会出现相同的副作用尚不可知。
因此,尽管雷帕霉素延缓衰老的作用看起来更加明显,但是二甲双胍很可能会首先被用于人体实验研究。
二甲双胍目前已被应用于成千上万的人群,经证明非常安全。随着医生和科学家对抗衰老问题研究的不断深入,他们最不希望看到的就是药物可能会出现某种毒副作用。
Ross在2015年发表的研究中首次开展了雷帕霉素对健康灵长类动物狨猴的影响研究。和人类一样,肥胖的狨猴更容易发生心脏和代谢疾病。服用与人类等效剂量雷帕霉素一年时间的实验组狨猴没有出现明显的代谢疾病,并且这些狨猴在实验最初的几个月中体重较之前明显减轻。
除了二甲双胍和雷帕霉素,是否还有其他药物有望成为延年益寿的“仙丹”呢?可惜的是,现有的研究还没有确切的结果。
白藜芦醇是一种存在于葡萄和坚果中的化合物,它或许能够减少加速细胞老化的因素。研究表明,白藜芦醇能够延长酵母、蠕虫和鱼的寿命,但这一结果还没有在人类身上得到证实。
拜糖平是一种抑制碳水化合物吸收的降糖药,研究显示其有望延长雄性小鼠的寿命,然而对于雌性小鼠却几乎没什么影响。
Austad 指出,已经证实,17-α雌二醇(一种雌激素)对于延长小鼠的寿命大有希望,但是,其应用会导致哪些副作用尚有待充分研究。
小小药片便或许能够预防年龄相关性疾病的重大发现,为人类拥有更美好的生活注入了希望。医学的发展进步使人类在患有年龄相关性疾病的情况下依然能够存活,但却往往不能使人类彻底恢复健康。如果人类在一开始就服用“仙丹”防止患病,那么人类的生活质量无疑会更高,经济效益也会更高。
我们真的不需要再活五百年,但是我想,谁都会想要一颗益寿“仙丹”,不是吗?
来源:
Pharmaceutical inhibition of mTOR in the common marmoset: effect of rapamycin on regulators of proteostasis in a non-human primate, June 2016, Pathobiology of Aging and Age Related Diseases
Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice, published online August 2016, Elife
Atomic structure of a fragment of human CD4 containing two immunoglobulin-like domains, November 1900, Nature
Lipid-mediated regulation of SKN-1/Nrf in response to germ cell absence, published online August 2015, Elife
Pharmaceutical inhibition of mTOR in the common marmoset: effect of rapamycin on regulators of proteostasis in a non-human primate, published online June 2016, Pathobiology Aging Age Related Disease
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