最近在Nature子刊Biomedical Engineering发表的一项新的研究可能发现了癌细胞的弱点，有望根除疾病。研究揭示了如何改变癌细胞中的核染色质结构，使它们能轻易被消灭。

      在细胞核中，DNA被组蛋白包裹着，形成核染色质。核染色质的任务是将遗传密码精准地放入细胞核中，它也负责调控那些基因开启或关闭。但是，癌细胞中的核染色质帮助细胞进化去适应癌症疗法，因此化疗等策略很难将癌细胞打败。

      美国西北大学McCormick工程学院（Northwestern University）的研究作者Vadim Backman说，如果把基因看作是硬件，那么核染色质就是软件。复杂的疾病，比如癌症不是依赖单个基因的行为，而是依赖成千上万个基因复杂的相互作用。因此，研究团队把核染色质作为对抗癌症抗药性的关键目标。他们研发了一个成像技术来探索更多关于这个错综复杂的大分子——核染色质。

预测癌细胞死亡

       这个新的成像技术叫做分波光谱（Partial Wave Spectroscopic，PWS）显微镜，它能够实时监测活细胞中的核染色质。除此之外，PWS还帮助他们在前所未有的20~200纳米范围内观察染色质内部结构，这是细胞癌变过程中染色质转变的关键之处。

       利用PWS，研究人员发现核染色质有一个特定的“包装密度”，与癌细胞幸存的基因表达相关。他们还揭示了应对化疗，染色质“包装密度”越多样无序的癌细胞越容易存活，“包装密度”越保守有序的癌细胞越容易死亡。

      Backman说，仅仅观察细胞的核染色质结构就能预测癌细胞是否能存活，如果细胞中的核染色质结构正常，细胞就会死亡，因为它们无法应付化疗，无法产生抗性。

       基于研究的发现，研究人员推测，核染色质结构的改变能够使癌细胞对治疗更加脆弱。

       研究团队进一步探索发现，通过改变癌细胞核中的电解质就能修改核染色质结构。他们将两种药物（止痛的Celecoxib 和治疗房颤和心衰的Digoxin ）联合使用，对抗7种类型的癌细胞，来测试这个方法。2~3天内，几乎每一个癌细胞都死亡了，因为它们无法应付化疗。修饰的核染色质并不杀死细胞，只是进行了结构重组。阻碍了癌细胞进化和适应的能力，也就实现了治疗的效果。

      不过，新技术还需要经过动物和人体试验才能得出更明确的结论。

医牛点睛：对抗癌症人类又向前迈了一步！

循证来源：Macrogenomic engineering via modulation of the scaling of chromatin packing density. 06 November 2017. Nature Biomedical Engineering

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