Madeux的遭遇

       Brian Madeux有过运动员生涯，他现在在服务业工作。这些普通的经历在Madeux身上却显得坚强而可贵。“我学会了通过医生的帮助和保持积极心态来管理我的问题。有些人处理得更糟糕，而我每天都在前进。我真的认为我不会活到二十几岁，但是我的努力帮助我得活得更久。”他如是说。原来Madeux患有一种罕见的遗传性疾病，学名叫黏多糖贮积症Ⅱ型(MPS II)，亦称为猎人综合征。“与猎人综合征共存的生活无法避免痛苦，我生命的每秒钟都在忍受着。”

什么是MPS II？

       MPS II即mucopolysaccharidosis type II，指的是患黏多糖贮积症Ⅱ型患者的全身细胞内黏多糖无法通过降解酶分解代谢，在组织内堆积产生毒性，发病率约为十万到十七万分之一。该病患者生长落后，智能落后，面容丑陋并伴有肌筋膜疼痛。酶替代疗法（ERT）是目前的标准治疗，许多MPS II患者每周用一天时间注射降解酶，但血液中的酶浓度在提升后又很快回落。

       “即便定期输注能显著改善健康及身体功能，病人心脏、骨骼和肺部仍在被逐渐损害。许多MPS II型患者在20岁之前就死于气道阻塞，上呼吸道感染或心力衰竭。”Madeux的治疗医生Harmatz说。

医学的新疗法 

       奥克兰的贝尼奥夫儿童医院与旧金山医学院有合作关系，该医院的医师Paul Harmatz不仅是这次试验的首席研究员，同时也是一名小儿胃肠病专家。实验对象就是Paul Harmatz的长期治疗病人Brian Madeux。

       Madeux决定参加这项开创性的研究，因为他想帮助像他这样的遗传病患者。“如果我的DNA能延长我的寿命并帮助科学家找到治疗人类的方法，我愿意承担改变自身DNA的后果，这对人类来说是最小的风险。”Harmatz医生很骄傲能参与这次突破性实验，希望基因编辑疗法对所有MPS 患者有益。研究者也很感激Madeux 能够勇于成为第一次临床试验的对象。

治疗过程

       该疗法是临床试验（“冠军研究”）第1/2阶段的一部分，基于Sangamo公司的锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术，将校正基因插入调控肝细胞DNA的精确位置，被称为SB-913法，这次治疗是否有效可以用来评估SB-913法。

       为了帮助编辑基因定位，锌指核糖核酸酶和矫正基因将灌注在一个使用以肝为靶向的AAV载体的一次性次静脉注射管内。锌指核糖核酸酶是一个不活跃的DNA指令，被特定设计后可以进入后解锁肝细胞。一旦解锁，锌指核糖核酸酶将在特定位置识别，连结，剪切DNA。利用生物体原本的DNA修复过程，锌指核酸酶可以在标识部分精准插入矫正片段。

开天辟地

       科学家和志愿者的努力促成了这一次具有里程碑意义的基因治疗—标志着科学家首次在人体内进行基因编辑。Sangamo疗法的首席执行官Sandy Macrae博士说：“这是第一次，病人接受的治疗可以精确地编辑体内的细胞DNA，我们正处于基因组医学新领域的前沿。”

循证来源：Children’s Hospital Oakland Scientists Conduct First-Ever Gene Editing Inside a Human Body.11/18/2017