Nature系列:癌细胞在酸性环境下会变得虚弱 有望指导癌症治疗策略
最近发表于Nature Communications杂志的一项研究显示,当癌细胞的内部环境更加酸时,它们的功能会变差,繁殖能力也会减弱。
研究人员采用计算机模型和大数据来研究影响癌细胞代谢途径的条件。他们收集了大量的生化和遗传数据,建立癌细胞代谢的分子模型。
模型显示,癌细胞喜欢内环境呈比健康细胞代谢正常所需的更加碱性的状态。pH是测量酸碱性的标尺,pH=7时为中性,pH>7为碱性,<7则为酸性。健康细胞的内环境偏碱性,pH大约在7.2。癌细胞的碱性更强,pH要高于7.2。
当癌细胞内部处于对它们有利的碱性时,癌细胞就能增值。这样的环境也有利于癌细胞依赖其他生理功能,比如糖酵解和对缺氧的适应。
但当癌细胞的pH降低,呈酸性时,就会破坏这些适应性,限制肿瘤细胞的生长。
他们利用该模型探索了近2000个代谢酶对细胞内部酸碱性变化的反应,并鉴定出了一些酶,这些酶在碱性环境下可以促进癌症的发生。
研究人员还确定了显示“预测放大抗癌效应”的代谢目标,也就是当癌细胞内环境变更更酸的时候,抗癌效果更佳。有些代谢目标在乳腺癌细胞实验中表现出对侵袭性表型特别有效。
该研究提出了酸碱性在癌症代谢中的重要作用,并为探索酸碱性在其他生物医学领域的作用提供了概念和计算框架。
循证来源:
Systems analysis of intracellular pH vulnerabilities for cancer therapy, Nature Communications, 2018.7.31
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