叶酸代谢与H型高血压

专家园地 > 汪明明 2018-09-30 (94)

    自1941年美国科学家米切尔(H.K.Mitchell)从菠菜中发现叶酸以来,叶酸对人体健康的影响越来得到人们的重视。作为人体必须的一种B族维生素,叶酸在蛋白质合成、细胞有丝分裂、胎儿神经管发育等众多方面发挥着重要作用。研究表明,叶酸缺乏与高同型半胱氨酸(Hcy)血症相关,Hcy水平升高是心血管事件的独立危险因素之一,高血压同时存在Hcy水平升高称之为H型高血压。认识叶酸的代谢过程及其与H型高血压的关系,可以帮助我们从一个全新发角度去认识和防控高血压。

    一、MTHFR同型半胱氨酸

    叶酸在体内有多个代谢环节,其中,亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate Reductase,MTHFR)是一重要代谢酶,参与叶酸代谢的最后一个环节,其作用有二,一是将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为最终具有生物活性的5-甲基四氢叶酸;二是作为甲基供体,促进Hcy再甲基化生成甲硫氨酸,维持Hcy的正常水平。MTHFR的活性改变会影响5-甲基四氢叶酸生成过程,导致叶酸水平下降,血清Hcy升高。过高的Hcy可直接或间接损伤血管内皮细胞,刺激血管平滑肌细胞增生,影响脂蛋白氧化代谢,促进血小板聚集,诱发血栓。

    二、MTHFR基因及常见突变位点 

    MTHFR基因位于染色体1p36.3,整个编码区长1980bp,编码蛋白(即:MTHFR)的分子量为74.6kDa。目前发现MTHFR基因突变位点有,MTHFR( C677T)、MTHFR( A1298C)和MTRR (A66G)。MTHFR( C677T)是其中一个最常见的突变位点,由Frosst等学者于1995年首次发现。该基因的677位碱基胞嘧啶(C,Cytosine)被胸腺嘧啶(T,Thymine)替换,从而使编码的丙氨酸(Ala)被缬氨酸(Val)替换,同时产生了一个Hinf I和Taq I限制性酶切位点。该位点MTHFR的基因多态性表现为,野生纯合型(CC型)、杂合突变型(CT型)和纯合突变型(TT)三种。

    三、MTHFR基因多态性与H高血压

    研究显示,MTHFR基因突变会导致MTHFR酶活性下降。在MTHFR( C677T )的多态性中,若以CC型的酶活性100%为基准,CT型的酶活性则为65%,TT型的则为30%,因此TT型人群最易出现高Hcy血症。有学者对H型高血压相关因素的Logistic回归分析结果显示, 年龄、MTHFR基因C677T位点突变、高血压家族史、饮酒是昆明地区汉族人群H型高血压发病的危险因素, 其中MTHFR基因C677T位点突变导致H型高血压发生的危险性是正常对照组的2.701倍,高于其他因素,,提示MTHFR基因C677T位点突变在H型高血压的发生机制中可能发挥重要作用。

    四、我国居民MTHFR(C677T)基因状况

    据文献报告,我国居民MTHFR(C677T)基因多态性中,CC型频率为27%,CT型为46%,TT型为29% 。由此可见,我国居民普遍存在MTHFR基因缺陷,缺陷率高达73%,加之我国居民的烹饪习惯,高温加热破坏了蔬菜中的大部分叶酸,因此我们居民普遍存在叶酸缺乏。对高血压患者而言,叶酸缺乏导致Hcy升高,加大了高血压的控制难度。因此,对我国民众、特别是对有心血管病家族史以及有高血压的民众开展MTHFR(C677T)基因型普查是有实际意义的;顽固性高血压或H型高血压患者,MTHFR(C677T)基因突变可能是高血压发病或治疗效果不好的重要原因;对这些人群建议:多吃绿叶蔬菜、积极补充叶酸,对控制高血压、降低心脑血管病的意外风险应是有益的。