自1941年美国科学家米切尔(H.K.Mitchell)从菠菜中发现叶酸以来，叶酸对人体健康的影响越来得到人们的重视。作为人体必须的一种B族维生素，叶酸在蛋白质合成、细胞有丝分裂、胎儿神经管发育等众多方面发挥着重要作用。研究表明，叶酸缺乏与高同型半胱氨酸（Hcy）血症相关，Hcy水平升高是心血管事件的独立危险因素之一，高血压同时存在Hcy水平升高称之为H型高血压。认识叶酸的代谢过程及其与H型高血压的关系，可以帮助我们从一个全新发角度去认识和防控高血压。

    一、MTHFR与同型半胱氨酸

    叶酸在体内有多个代谢环节，其中，亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetrahydrofolate Reductase，MTHFR）是一重要代谢酶，参与叶酸代谢的最后一个环节，其作用有二，一是将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为最终具有生物活性的5-甲基四氢叶酸；二是作为甲基供体，促进Hcy再甲基化生成甲硫氨酸，维持Hcy的正常水平。MTHFR的活性改变会影响5-甲基四氢叶酸生成过程，导致叶酸水平下降，血清Hcy升高。过高的Hcy可直接或间接损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞增生，影响脂蛋白氧化代谢，促进血小板聚集，诱发血栓。

    二、MTHFR基因及常见突变位点 

    MTHFR基因位于染色体1p36.3，整个编码区长1980bp，编码蛋白（即：MTHFR）的分子量为74.6kDa。目前发现MTHFR基因突变位点有，MTHFR（ C677T）、MTHFR（ A1298C）和MTRR （A66G）。MTHFR（ C677T）是其中一个最常见的突变位点，由Frosst等学者于1995年首次发现。该基因的677位碱基胞嘧啶(C，Cytosine)被胸腺嘧啶(T，Thymine)替换，从而使编码的丙氨酸(Ala)被缬氨酸(Val)替换，同时产生了一个Hinf I和Taq I限制性酶切位点。该位点MTHFR的基因多态性表现为，野生纯合型(CC型)、杂合突变型(CT型)和纯合突变型(TT)三种。

    三、MTHFR基因多态性与H型高血压

    研究显示，MTHFR基因突变会导致MTHFR酶活性下降。在MTHFR（ C677T ）的多态性中，若以CC型的酶活性100%为基准，CT型的酶活性则为65%，TT型的则为30%，因此TT型人群最易出现高Hcy血症。有学者对H型高血压相关因素的Logistic回归分析结果显示, 年龄、MTHFR基因C677T位点突变、高血压家族史、饮酒是昆明地区汉族人群H型高血压发病的危险因素, 其中MTHFR基因C677T位点突变导致H型高血压发生的危险性是正常对照组的2.701倍，高于其他因素,，提示MTHFR基因C677T位点突变在H型高血压的发生机制中可能发挥重要作用。

    四、我国居民MTHFR(C677T)基因型状况

    据文献报告，我国居民MTHFR(C677T)基因多态性中，CC型频率为27%，CT型为46%，TT型为29% 。由此可见，我国居民普遍存在MTHFR基因缺陷，缺陷率高达73%，加之我国居民的烹饪习惯，高温加热破坏了蔬菜中的大部分叶酸，因此我们居民普遍存在叶酸缺乏。对高血压患者而言，叶酸缺乏导致Hcy升高，加大了高血压的控制难度。因此，对我国民众、特别是对有心血管病家族史以及有高血压的民众开展MTHFR(C677T)基因型普查是有实际意义的；顽固性高血压或H型高血压患者，MTHFR(C677T)基因突变可能是高血压发病或治疗效果不好的重要原因；对这些人群建议：多吃绿叶蔬菜、积极补充叶酸，对控制高血压、降低心脑血管病的意外风险应是有益的。