口服核苷类抗乙肝病毒药应注意哪些问题?
在慢性乙型肝炎的治疗中以抗病毒最为关键,目前抗病毒药物主要有两大类,一类是需要肌肉注射(或皮下注射)的干扰素,另一类是口服的核苷类药物。两者均能有效的抑制病毒复制,但由于干扰素携带和使用不方便以及其副作用的限制,许多患者选用的抗病毒药是核苷类药物。目前在我国上市的核苷类药物包括恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦酯和拉米夫定等,这类药物最大的优点是服用方便,没有明显的毒副作用,但由此也增加了患者用药的随意性。所以,核苷类药物的治疗管理要比干扰素更加严格,患者用药过程应注意以下问题。
1.不可贸然停药 核苷类药物需长期使用,疗程不确定,一般来说,“大三阳”患者转成“小三阳”、HBV DNA低于检测水平后仍需巩固治疗5年以上方可考虑停药;而治疗前原本就是“小三阳”的患者也最好能服药5年以上,而且是越长越好。“大三阳”转成“小三阳”是一个漫长的过程,少则2-3年,多则4-5年,患者在用药前要有充分的思想准备。贸然停药不仅有引起肝炎复发的可能,更重要的是复发后病情会加重,治疗会更棘手。如果确实因特殊原因导致治疗难以为续者,必须在专科医生的指导下停药,停药后必须密切观察,出现问题及时处理。有腹水和黄疸的肝硬化患者需终身服药。
2.一定要按时服药 按时服药的目的是为了保持稳定的血药浓度,以便于最大程度地抑制病毒复制。所有核苷类药物的剂量都是每天只服用一片,建议患者空腹服用以利于药物吸收,并且最好固定服药时间,比如每天晚上8-9点钟。为了避免遗忘,可设定手机铃声提醒。有些患者对按时服药的重要性认识不够,常常漏服或不按点服药,这样三天打鱼两天晒网对疾病的康复是不利的,其最终结果是,病毒复制迟迟得不到有效控制,肝功反复异常,并会逐渐诱导病毒产生耐药。
3.不要随意换药 各种核苷类药物有各自不同特点,在治疗中不要随意换药,随意换药的结局同样是容易诱导病毒耐药。若确实需要换药必须有专科医生指导。所以在治疗一开始就要选择好药物。目前提倡,首选恩替卡韦或替诺福韦,备孕或已受孕女性可选择替诺福韦或替比夫定。阿德福韦酯和拉米夫定似有逐步被淘汰之趋势。
4.做到定期复查 在用药过程中一定要定期复查,一方面是了解病情及疗效,更重要的是及时发现不良反应。替比夫定可能会引起骨骼肌肉系统的损害,临床上表现为肌肉关节酸痛,肌无力等,严重者会出现横纹肌溶解,化验检查可以发现血清肌酸激酶升高。单纯血清肌酸激酶升高而无肌肉酸痛等症状者,可继续服药,并注意休息,减少运动量;肌酸激酶显著升高或有明显症状者则应换用其它核苷类药物。长期服用替诺福韦或阿德福韦酯对肾功能可能有一定影响,所以服用替诺福韦或阿德福韦酯的患者还应定期检查肾功能和尿常规,若出现肾功能明显异常则可能需要减量或换用别的核苷类药物。
5.育龄期乙肝夫妇抗病毒问题 大多数抗病毒药都有生殖毒性,有可能导致胎儿发育畸形,所以在抗病毒治疗期间是不允许生育的。对有生育要求的育龄期乙肝夫妇来说,治疗方面有以下选择:①暂行保肝治疗,待生育后再系统抗病毒治疗;②若保肝效果不好,选择疗程相对较短的干扰素抗病毒治疗,待疗程结束并且停药半年后再考虑生育;③选择无生殖毒性的抗病毒药(如替诺福韦或替比夫定),在怀孕三月后使用更为安全;④暂不考虑生育,先行系统抗病毒治疗,待达到治疗目的后再生育。
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