阿尔兹海默症又称老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。如今，我国已有950万以上的人被诊断为阿尔兹海默症，该病正在成为我国增长最快的致死性疾病。但是到目前为止，阿尔兹海默症的病因尚不明确，仍没有特效药能够救治或预防。美国食品药品管理局（FDA）批准用于阿尔兹海默症患者的药物有物种，但它们仅仅是用来缓解症状，无法根治。

       近日，阿尔兹海默症药物发现基金会（ADDF）执行主任和首席科学家称，阿尔兹海默症的药物研究已经有了三个趋势，我们离特效药应该不远了。

更好的设计试验

       临床试验是药物开发的最后阶段。有研究显示，在晚期老年痴呆临床试验中，有99.6%的药物都失败了。如何提高成功的几率？改进临床试验。

       临床试验的目标是尽早淘汰无效药物，充分利用试验获得有价值的数据，确保试验中的患者具有药物针对的潜在病理学。科学家正在探索通过在较便宜的第二阶段试验中有效使用生物标记建立有说服力的临床证据。例如，默克公司和公司目前采用一种积极的β-淀粉样PET（正电子发射型计算机断层显像）扫描作为临床试验的一部分。

新的生物标记

       生物标记在临床试验是至关重要的。生物标记还能用于演示药物的目标对象，指示疾病的进展，测量药物的临床效果。

       2012年，β-淀粉样PET扫描是第一个被批准用于老年痴呆症的诊断测试。这是临床试验的一个突破。研究人员发现，试验对象中三分之一的人大脑中没有β-淀粉样斑块的同时也没有患上阿尔兹海默症。因此，试验失败不是因为药物无效，而是因为试验对象根本没有患病。

       科学家正在致力于验证针对tau蛋白、表观遗传的目标和小胶质细胞的PET配体。（注：微管系统是神经细胞骨架成分，可参与多种细胞功能。微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。Tau蛋白为含磷酸基蛋白，正常成熟脑中Tau蛋白分子含2～3个磷酸基。而阿尔茨海默症患者脑的Tau蛋白则异常过度磷酸化，并丧失正常生物功能。）流体生物标记也在迅速发展。现在广泛应用的有对脑脊液的检测，一些血检正在开发中。来自日本和澳大利亚的科学家最近宣布了一项关于阿尔兹海默症血检的进展。还有三个科研团队正在开发基于血液的生物标记。

新靶点

       很多年来，大多数药物的晚期试验都有一个单一靶点——淀粉样蛋白形成的斑块。但是随着针对衰老生物学的药物，靶点变得多样化。我们知道，衰老是阿尔兹海默症最大的风险因素，衰老会导致大脑一系列功能障碍，包括炎症、线粒体、蛋白质平衡、氧化、细胞压力、血管和表观遗传的改变。

       2017年的临床试验报告发现，试验中的126种药物有30种的靶点仍旧是β-淀粉。不过新的靶点正在发展。12种针对炎症，14种针对线粒体功能障碍，11种针对血管，还有一种首次针对表观遗传的药物。

       随着科学界对阿尔兹海默症病因的了解进程，更多的靶点会涌现出来。

       这三个药物研究的趋势——更好的设计临床试验、新的生物标记和新的靶点将会引导阿尔兹海默症特效药的诞生。

循证来源：

NIH, How is Alzheimer's Disease Treated? 2018.1.24

ADDF, Biomarkers Development Program, 2018

Alzheimer's disease drug-development pipeline: few candidates, frequent failures, Alzheimer's Research and Therapy, 2014.7.3

Amyloid PET Screening for Enrichment of Early-Stage Alzheimer Disease Clinical Trials: Experience in a Phase 1b Clinical Trial, Alzheimer’s Disease Associated Disorder, 2016

High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer's disease, Nature, 2018.1.31

Howard Fillit, 美国阿尔兹海默症药物发现基金会执行主任和首席科学家

医牛独家循证原文（点击获取链接）