美国正式启动remdesivir联合干扰素beta-1a治疗 COVID-19临床试验

医牛资讯原创 2020-08-10 COVID-19|ACTT 3|remdesivier|干扰素-1a (172)

一项评估2019冠状病毒病(COVID-19)患者抗病毒药物remdesivier(瑞德西韦)联合免疫调节剂remdesivier治疗方案安全性和有效性的随机对照临床试验已经开始。这项名为适应性新冠肺炎治疗试验3 (ACTT 3)的研究,预计将在美国和国外多达100个地点招募1000多名新冠肺炎住院成人患者。美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助了该项试验。

ACTT 3是NIAID自适应COVID-19治疗试验(ACTT)的第三次迭代。ACTT于2月21日开始对remdesivir进行评估,remdesivier是美国加利福尼亚州福斯特市的吉利德科学(Gilead Sciences)公司发现并开发的研究性广谱抗病毒药物。对ACTT数据的初步分析发现,与接受安慰剂的患者相比,接受remdesivir的患者恢复的时间在统计学上显著缩短。这些研究初步结果发表在5月22日的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。关于结果的更详细资料,包括更全面的数据,也将在即将发表的报告中提供。

德国达姆施塔特默克公司(Merck KGaA)生产的一种药物——皮下干扰素-1a,已被美国和其他90多个国家批准用于多发性硬化症的治疗。该药物在德国达姆施塔德默克公司(Merck KGaA)的北美生物制药业务EMD Serono的品牌下销售,名为Rebif。干扰素-1a与一种叫做干扰素的天然蛋白质具有相同的氨基酸序列,干扰素是一类称为1型干扰素的蛋白质的一部分。受感染的细胞通常会产生1型干扰素,帮助免疫系统对抗病原体,尤其是病毒。干扰素具有抗病毒和抗炎的特性。

实验室研究表明,在感染了导致新冠病毒病(COVID-19)的SARS-CoV-2病毒后,一些人的正常干扰素应答受到抑制。在实验室中,1型干扰素可以抑制SARS-CoV-2和两种密切相关的病毒,SARS-CoV和MERS-CoV。此外,两个小型随机对照试验表明干扰素治疗可能对COVID-19患者有益。干扰素-1a和remdesivir联合治疗COVID-19的疗效尚未在大型随机对照试验中得到评估。

根据标准的临床研究方案,提供知情同意的符合条件的患者将参与ACTT 3。参与者必须有经实验室确认的SARS-CoV-2感染,并有肺部受累的证据,包括需要补充氧气、胸部x光异常或需要机械通气的疾病。有轻微症状或无明显症状的确诊感染者将不包括在研究范围内。

ACTT 3参与者按1比1的比例随机分配接受干扰素-1a皮下联合remdesivir(联合治疗)或单独remdesivir。而参与者和研究小组都不知道谁在接受哪种治疗方案。所有参与者将接受标准剂量的remdesivir和干扰素-1a或安慰剂。联合治疗组将在住院期间每隔一天接受44微克的干扰素-1a皮下注射,共四剂。仅使用remdesivir的组将在住院期间每隔一天接受一剂匹配的安慰剂皮下注射,共四剂。

研究人员将评估联合治疗组的康复时间是否比单独治疗组短。康复被定义为参与者身体状况良好,可以出院,这意味着参与者不再需要补充氧气或继续在医院接受治疗,或者不再住院(有或没有活动限制)。恢复评估到第29天。这项研究的一个重要的次要目标是比较病人在第15天的结果,使用从完全康复到死亡的8分制量表。该试验还将比较治疗组间的其他次要结果变量,仅包括死亡率。

一个独立的数据和安全监测委员会(DSMB)将监测正在进行的结果,以确保患者的健康和安全以及研究的完整性。初步结果预计将于2020年秋季公布。

第二次COVID-19适应性治疗试验ACTT 2于5月8日开始,目的是评估remdesivir联合抗炎药物baricitinib(巴瑞替尼)治疗住院成人COVID-19的安全性和有效性。baricitinib一种由Incyte(英赛特)公司授权给礼来公司以商品名Olumiant销售的产品,baricitinib已经在美国和其他65个国家被批准用于治疗中度到重度活动性风湿性关节炎的成年人。ACTT 2在71个美国和国际站点招募了1034名参与者后,于6月30日结束了注册。


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