“药物不良反应”知多少?

复旦大学附属华山医院 医牛健康资讯网综合整理 2019-10-21 药物/不良反应/健康 (124)

       药物不良反应(adverse drug reactions,ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。不仅给患者造成新的痛苦,也增加医药费用,已经成为当今一项严重的全球性公共卫生问题。

       不仅患者,甚至我们一些医务人员对药物不良反应的理解也存在一些误区,谈“ADR”色变,误认为药物不良反应=药品的质量事故,甚至医疗事故。

       从ADR的定义可知,ADR的前提是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应,因此假药、劣药产生的不良反应后果不属于ADR; 其次,在符合药品的明示规定或没有违反药物的配伍禁忌以及用法用量情况下,患者未遵照说明书或医师、药师的指导,出现用药错误(超剂量、用错药和不合理用药等)所造成的的后果,为药物治疗错误,也不属于ADR;另外,不良反应的出现与用药目的无关或者属于意外,也不归于ADR。

       那么哪些因素可能会诱发ADR的发生呢?

       首先是患者自身因素,包括内在及外在因素。患者的内在因素,如年龄、性别、遗传、感应性及外在因素如环境等。

       其次是药物本身的因素,包括药物的毒性作用、相互作用以及药物制剂中主要有效成分之外的如赋形剂等其他成分的影响。

01ADR的分类

       根据ADR与药理作用的关系,一般分为A型和B型。

       A型ADR又称剂量相关的不良反应由药物本身的药理作用增强或延伸所致,常和剂量或合并用药有关。其特点是容易预测,停药或减量后症状减轻或消失,发生率高、死亡率低。包括副作用、毒性作用、后遗作用和停药反应。

(1)副作用

副作用是药物在治疗剂量时,机体出现的与治疗目的无关的作用,可能给病人带来不适或痛苦,一般较轻微。是由于药品作用选择性低,作用较广泛而引起,且多数是可以恢复的功能性变化。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时,由于抑制腺体分泌而引起口干等副作用;用于全身麻醉前给药时,阿托品减少呼吸道分泌,可防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生,此时,用于解除胃肠痉挛而导致抑制腺体分泌的不良反应在该药用于麻醉前给药时就成为治疗作用。

(2)毒性作用

毒性作用是指在药物剂量过大或用药时间过长、药物在体内积蓄过多时,机体发生的毒性反应,一般比较严重。如长期使用链霉素有明显耳毒性,可致耳鸣、眩晕、耳聋。

(3)后遗作用

       后遗作用是指停药后血浆中药物浓度降至阈浓度以下时仍残存的生物效应。例如服用长效巴比妥类催眠药后,次晨有嗜睡的“宿醉现象”。

(4)停药反应

       停药反应是指突然停药后,原有疾病出现加剧现象,又称“反跳反应”。例如长期服用质子泵抑制剂,突然停药后,可能引起胃酸反跳性分泌增多。应用此类药品时,如需停药,应逐步降低剂量, 以免发生停药反应。

       B型ADR又称剂量不相关的不良反应,是一种和正常药理作用无关,与患者的特异体质有关的异常反应。其特点是常规药理学筛选难以发现,通常很难预测,发生率低、死亡率高。临床表现包括药物变态反应和特异质反应等。最典型的如青霉素引起的过敏性休克。

       另外还有一类不良反应与药物本身药理作用无关,在长期用药后出现,潜伏期较长,药物和ADR之间没有明确的时间关系。此类不良反应特点是发生率低,用药史复杂,难以试验重现,其发生机制不明,有待进一步研究和探讨。例如妇女妊娠期间服用己烯雌酚,与其生育的子代女婴至青春期后罹患阴道腺癌相关。

02ADR与用药安全性

    公众有时候会误以为从正规渠道购得的合格药品应该是绝对“安全”的,但实际上药品的安全性是相对的,没有绝对“安全的药物”。所谓“是药三分毒”,药品是把双刃剑,治疗作用和毒副作用是其双刃。

       药品在上市前会通过临床研究证明其安全有效,但由于临床研究中病例数、试验对象、观察时间方面的局限性,决定了药品某些发生率低的毒副反应一时难以发现。往往药品在上市之后需要经过长期的广泛应用,人们才能发现其更多、更复杂或严重的、罕见的ADR。

总之,用药的安全性不是说使用的药品没有毒副作用,或者不存在ADR,而是指患者能在获得最大治疗效果的同时承担最小的治疗风险。

03如何确定ADR

用药期间出现一些与治疗无关的身体不适或损害,是否就一定是ADR呢?答案是否定的。我们可以根据国家ADR监测中心的五个ADR原则分析项来判断:

① 用药与ADR 的出现有无合理的时间关系;

② 反应是否符合该药已知的ADR类型;

③ 停药或减量后反应是否消失或减轻; 

④ 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应;

⑤ 反应是否可用并用药品的作用、患者病情的进展、其他治疗措施来解释。

如果前4项答案均为“是”的话,那么这些不适或身体损害肯定是ADR。

第4、5项通常难以回答,如果前3项答案均为“是”,则可判断为“很可能”是ADR。

04ADR的预防

虽然有些不良反应是不可预测的,例如患者在使用青霉素后出现的过敏反应,但大多数不良反应其实可以通过正确的服用方法和用药监测来避免。

对于患者来说

①尽量不要自行用药,应先到医院请医生诊治,按照医嘱用药。

②自行使用非处方药品前,应仔细阅读药品说明书,注意适应症、禁忌症、不良反应,药品的用法用量一定要遵守说明书的规定。

③尽量减少同时服用的药品数量,联用的药品越多,发生不良反应的可能性就越大。

④慎重用药,尤其是老年人、小儿、妊娠和哺乳期妇女、肝肾功能不全的患者。

⑤用药过程中,注意发现ADR的早期症状,及时向医生或药师反映,以便后续处理,防止病情进一步发展。